【藥師專欄】太可怕了?! 別被誤導維生素B12 的致癌風險


網路上經常會有一些影片或是文章提到大量維生素B12會致癌,弄得許多患者人心惶惶,所以今天我們從各種文獻的角度來評估補充高劑量的維生素 B12 是不是真會致癌?

關於2019年的誤解內容

目前最多人提到的是2019 年4月發表在美國癌症研究期刊上的75 萬人大型研究  ,但是顯然提到這篇的人沒有認真的把他讀完。這個論文壓根就沒有說高劑量的維生素 B12 會增加癌症風險,接下來就讓我好好的分析: 1. 首先這是觀察性的研究,觀察的是癌症和血漿中 B12 濃度的關係,特別注意研究是觀察血漿中的B12,而不是細胞內的B12;
 

2. 研究結果顯示,血漿中維生素 B12 濃度高於正常值的人在一年內罹患癌症的風險的顯著增加,尤其是那些 B12 濃度超過 1000 pmol/L的人,他們的癌症風險是正常濃度人群的 4.72 倍。簡單的說,這一項研究的結論其實已經明白寫出血漿維生素 B12 濃度升高的人在一年內得癌症的風險比 B12 濃度正常的人更高,這說明某些癌症可能會影響體內 B12 的代謝方式,換句話說某些癌症會讓患者血液中 B12 的濃度升高。

3. 甚至期刊開宗明義就說明了:升高的 B12 濃度可能標誌著隱匿的未被發現的癌症。也就是說,血液中呈現高濃度 B12 可能是那些潛藏沒有被診斷出來癌症的一個訊號。因此,當體內維生素 B12濃度異常升高的時候,應該去做進一步的篩檢來發現那些潛在的癌症。
 

4. 最後討論也有提及高劑量的非處方B12並不會增加癌症風險

因為癌症導致血液中的B12異常升高早在前幾年就已經有很多的論點驗證,我們以2019年的這篇作為一個切點,照時間順序解說

回顧2019年之前的文獻

2015年就有研究團隊針對B群對於癌症的的影響的統合分析 , 從18 項隨機對照研究,包含 74498 人的統合分析中得到結論,補充維生素B群,其中包括 20 ~ 2000 μg每天的維生素B12,對癌症發病率、癌症導致的死亡或者總死亡率都沒有影響。

同樣是2015 年發表在劍橋核心期刊上的一個涵蓋了 17 項研究,總計 10601 名患者的統合分析評估維生素 B12 攝取量 ,血液中維生素 B12 濃度和結直腸癌風險之間的關聯。研究發現維生素 B12 的總攝取量包括來自食物和補充劑等,和結直腸癌的風險之間沒有顯著的非線性劑量關係。外界攝取的總維生素B12,對結直腸癌的風險沒有顯著的影響。另外單獨來看食物來源的維生素B12,它的攝取量是與結直腸癌風險之間有顯著負相關:每天從多攝取 4.5 μg 的維生素B12,結直腸癌的風險會降低。不過血液中的B12濃度反而沒有什麼關聯性。

2018年的一個回顧性研究指出升高的 B12 濃度可能與癌症的嚴重程度和生存時間相關 ,73% 的癌症患者在被確診的時候,被觀察到血液中的B12濃度是偏高的。同時這些癌症患者中 B12 濃度越高,生存的時間往往就越短,特別是肝癌的患者, B12 的高低和生存時間成反比。就是說血液中B12濃度越高,患者的中位生存時間越短。所以研究團隊提出可以用B12作為癌症診斷的一種指標。

2020年之後的研究

除了2019年以前的研究,2019年之後的研究也是指出同樣的事實。 2020年法國的研究中點明血漿中 B12 濃度升高和癌症是高度關聯的。血液中 B12 濃度升高可能是某些實體癌症的一個先兆。

2022年使用範圍性回顧 (Scoping Review)針對118篇文獻中調查維生素 B12 相關暴露(例如,血漿濃度、攝取量、治療和基因決定因素)與癌症之間的關聯性,研究最後闡明:

1. 沒有足夠的證據來假設高血漿維生素B12、高B12攝取量或藥物劑量的維生素B12治療與癌症有因果關係。

2. 血漿維生素B12與癌症沒有關聯,甚至低血漿維生素B12與癌症無關,這表明高血漿維生素B12濃度可能是一種表觀現象,而不是與癌症的病理生理學有因果關係。

3. 肝細胞受損時,維生素B12會釋放到血漿中,較高的血漿B12濃度與肝癌有關,而B12攝取量在病例和對照組之間沒有差異

2024年來自哥倫比亞波哥大蓋維里亞宗座大學(Pontificia Universidad Javeriana)採用系統性文獻回顧納入13篇研究[^14],結果發現:
 1. 腫瘤細胞的B12過度攝取: 腫瘤細胞可能增加B12結合蛋白(如haptocorrin),導致血中B12濃度升高。
 2. 血中B12濃度顯著升高(>1000 pg/mL)與肺癌、胰臟癌、肝癌及某些血液腫瘤(特別是骨髓相關惡性腫瘤)風險增加有關。
 3. 當發現無明確病因的高B12濃度(特別是>1000 pg/mL且持續升高)時,建議進一步評估潛在的腫瘤風險。
 4. 逆因果關係(Reverse causality): 某些研究指出,已存在的隱性腫瘤或慢性疾病可能導致B12濃度升高,而非B12升高導致癌症。
    

 

其實部分人士甚至是醫療人員會對這項指標造成誤解也是其來有自,因為檢測B12對人體是否充足並不是直接抽血看 B12 血中濃度,目前認定比較可行的做法是依據依據甲基丙二酸(Methylmalonic acid,MMA)還有同型半胱氨酸(Homocysteine)來判斷身體是否有缺乏。 補充B12導致癌症這個並不是什麼新奇主題,其實從1975年開始就一直有研究團隊在這方面著墨,任何主題的科學研究本來就會有不同團隊,不同目的做出不同方向,所以如果閱讀者帶有本身的成見,就會一直看到某一個層面的結果,簡單的說就是如果你一直想找副作用,自然就會看到很多副作用的文章,如果你一直尋找有效果的結果,也會找到不少有成效的文獻。 然而各位一定要有一個概念,並不是寫英文的資料就比較高尚,多數時候只是因為不是你熟悉的母語有距離感,就有錯誤的期待。

關於B12在癌症上面的幫助

2018 年的一項包括 25 項相關研究,超過 120 萬名參與者,有 8, 000 個胰腺癌的病例的統合分析關於維生素攝取和胰腺癌風險 。研究發現,每天補充 10 μg 維生素 B12 或維生素 D 可以顯著降低腺癌的發病率。B12 可以把胰腺癌的發病率降低27%。

從這上面一連串文獻的描述,大家也可以理解到,有些研究他們只是起了一個開頭,跟你說之後還需要更多的研究然後就沒有然後了甚至有的過了10年之後研究團隊都解散了,也沒有新的東西產出,所以看臨床研究不能只有看起頭還要看他後續的研究是什麼。

關於安全性

作為身體少數水溶性可循環的維生素,B12確實會在肝臟、骨髓還有脂肪中累積 ,有些謠言會說B12需要十幾年以上才會用完,就有點言過其實了。尤其是有胃切除的患者或是素食者,除了本身因為胃壁產生與B12結合運輸的內在因子會缺乏之外,不小心攝取到偽B12的可能性也會增加,關於偽B12的說明可以看這邊:吃錯B12,小心越補越缺!https://reurl.cc/G5DLld) 

這邊提供一些關於B12 安全性的研究: 美國國家衛生院(National Institutes of Health,NIH)指出 :即使大劑量,維生素 B12 通常被認為是安全的,因為身體不會儲存過量的維生素 B12。

國家衛生院出版的Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline;ISBN-13 ‏ : ‎ 978-0309063487 No adverse effects have been associated with excess B12 intake from food or supplements in healthy individuals. 指出對於健康個體來說,從食物或補充劑中攝取過量維生素 B12 並不會產生任何不良影響。

哈佛公共健康研究院 :維生素B12是一種水溶性維生素,因此多餘的部分會隨尿液排出體外。一般來說,每日口服攝取最多1000 μg的B12治療缺乏症是被認為安全的。美國醫學研究院指出:「對於健康個體而言,從食物和補充劑中攝取過量維生素B12並未與不良影響相關聯。

2014年在ICU中做的超高劑量維生素B12 的風險性研究也指出:過量的B12要麼儲存在肝臟中,要麼存在於血液中,沒有任何不良反應,要麼被排出。沒有研究高B12的潛在臨床影響,因為一般來說,B12升高沒有已知的不良反應。 可能正是因為這個原因,基於臨床結果,高劑量B12沒有截止點。

另外在2014年一項針對 750μg 甲基B12與硫辛酸複合物對比於神經痛治療藥物pregabalin的對比研究指出使用甲基B12還有硫辛酸是有助於神經功能。 2009年也有研究指出給予 2000 μg 極高劑量B12,每週兩次肌肉注射可能在糖尿病神經病變的治療上優於nortriptyline。

總結

其實多數人都理解“人們會習慣帶著歧視的眼鏡往成見的道路走去”,但是最起碼應該先把文章看完,而不是只有看個標題,甚至連摘要都沒有看清楚就想要譁眾取寵並不是學醫學的人應該有的態度。

這邊要強調的是:對於任何一種營養素或是食物而言,無上限過量食用都不是值得建議的事情,但是利用研究未提及的地方或是扭轉研究的因果關係來達到譁眾取寵的效果是一樣不可取的。 目前尚不完全清楚癌症如何導致血漿B12濃度升高。循環中的B12僅結合於haptocorrin 或transcobalamin兩種載體蛋白。癌症可能通過影響這些B12結合蛋白的濃度來影響B12代謝,進而導致血漿B12濃度升高。這些蛋白的變化可能影響發炎細胞,這些細胞可以產生haptocorrin 或transcobalamin,而潛在的炎症也可能解釋為何高血漿B12與癌症患者的高死亡風險和靜脈血栓栓塞風險相關。所以直接把高B12認定為是增加癌症風險的因子其實是一種倒果為因的誤解。

 

撰文者: 沛朋李藥師

 

參考資料來源:

  1. Arendt JFH, Sørensen HT, Horsfall LJ, Petersen I. Elevated Vitamin B12 Levels and Cancer Risk in UK Primary Care: A THIN Database Cohort Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Apr;28(4):814-821. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-17-1136. Epub 2019 Jan 14. PMID: 30642843.
  2. Oh HK, Lee JY, Eo WK, Yoon SW, Han SN. Elevated Serum Vitamin B12 Levels as a Prognostic Factor for Survival Time in Metastatic Cancer Patients: A Retrospective Study. Nutr Cancer. 2018 Jan;70(1):37-44. doi: 10.1080/01635581.2018.1397711. Epub 2017 Dec 8. PMID: 29220583.

  3. The Merck Manuals

  4. Zhang SL, Chen TS, CY, Meng YB, Zhang YF, Chen YW, Zhou YH. Effect of vitamin B supplementation on cancer incidence, death 2 to cancer, and total mortality: A PRISMA-compliant cumulative meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2016 Aug;95(31):e3485. doi: 10.1097/MD.0000000000003485. PMID: 27495015; PMCID: PMC4979769.

  5. Sun NH, Huang XZ, Wang SB, Li Y, Wang LY, Wang HC, Zhang CW, Zhang C, Liu HP, Wang ZN. A dose-response meta-analysis reveals an association between vitamin B12 and colorectal cancer risk. Public Health Nutr. 2016 Jun;19(8):1446-56. doi: 10.1017/S136898001500261X. Epub 2015 Sep 16. PMID: 26373257; PMCID: PMC10270965.

  6. Liu Y, Wang X, Sun X, Lu S, Liu S. Vitamin intake and pancreatic cancer risk reduction: A meta-analysis of observational studies. Medicine (Baltimore). 2018 Mar;97(13):e0114. doi: 10.1097/MD.0000000000010114. PMID: 29595633; PMCID: PMC5895396.

  7. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional

  8. https://nutritionsource.hsph.harvard.edu/vitamin-b12

  9. Vasudevan D, Naik MM, Mukaddam QI. Efficacy and safety of methylcobalamin, alpha lipoic acid and pregabalin combination versus pregabalin monotherapy in improving pain and nerve conduction velocity in type 2 diabetes associated impaired peripheral neuropathic condition. [MAINTAIN]: Results of a pilot study. Ann Indian Acad Neurol. 2014 Jan;17(1):19-24. doi: 10.4103/0972-2327.128535. PMID: 24753654; PMCID: PMC3992764.

  10. Talaei A, Siavash M, Majidi H, Chehrei A. Vitamin B12 may be more effective than nortriptyline in improving painful diabetic neuropathy. Int J Food Sci Nutr. 2009;60 Suppl 5:71-6. doi: 10.1080/09637480802406153. Epub 2009 Feb 11. PMID: 19212856.

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